আগস্ট 2016 সালে, লিসা দক্ষিণ কোরিয়ার মেয়ে গোষ্ঠী ব্ল্যাকপিঙ্কের চার সদস্যের একজন হিসাবে আত্মপ্রকাশ করেন, লেবেলের অধীনে প্রথম অ-জাতিগতভাবে কোরিয়ান শিল্পী। গ্রুপের প্রথম একক অ্যালবাম স্কয়ার ওয়ানে লিড সিঙ্গেল "হুইসেল", যা আত্মপ্রকাশের সময় দক্ষিণ কোরিয়ার সব চার্টে শীর্ষে ছিল এবং "বুম্বায়াহ"। 2018 সালে, ব্ল্যাকপিঙ্ক YG এন্টারটেইনমেন্টের সাথে একটি বিশ্বব্যাপী অংশীদারিত্বে ইন্টারস্কোপ রেকর্ডসের সাথে স্বাক্ষর করেছে।

লিসা 21শে সেপ্টেম্বর, 2018 এর পর থেকে এমবিসি সামরিক বৈচিত্র্যের প্রোগ্রাম রিয়েল ম্যান 300-এর কোরিয়া আর্মি একাডেমি সংস্করণে একজন স্থায়ী সদস্য হয়েছেন। তার অভিষেকের পর থেকে একটি টেলিভিশন প্রোগ্রামে তার প্রথম ভূমিকা, এটি তাকে 2018 এমবিসি এন্টারটেইনমেন্ট অ্যাওয়ার্ডে বছরের অনানুষ্ঠানিক চরিত্রের পুরস্কার অর্জন করে।

5 নভেম্বর, 2018-এ, লিসা তার ইউটিউব চ্যানেল, লিলিফিল্ম অফিসিয়াল উন্মোচন করেন, যা ভ্রমণ, জীবনধারা এবং নাচের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। জুলাই 2019 পর্যন্ত, তার 1.3 মিলিয়নেরও বেশি গ্রাহক রয়েছে এবং একটি YouTube গোল্ড প্লে বোতাম পেয়েছে। তার একটি নাচের পারফরম্যান্স ভিডিও 2020 সালে ভাইরাল হয়েছিল ভিডিও থেকে প্রাপ্ত একটি মেমের ফলে; ডলি পার্টন, স্টিফেন কোলবার্ট, জেমস কর্ডেন, লুক ইভান্স এবং লিল নাস এক্স-এর মতো সেলিব্রিটিরা এই প্রবণতায় অংশগ্রহণ করেছিলেন।

2020 সালের মার্চ মাসে, লিসা iQIYI-এর চাইনিজ গার্ল গ্রুপ সারভাইভাল প্রোগ্রাম ইয়ুথ উইথ ইউ সিজন 2-এ নাচের পরামর্শদাতা হিসাবে কাজ করেছিলেন। ফেব্রুয়ারী 2021 সালে, তিনি ছেলে দলের জন্য শো এর তৃতীয় সিজনে নাচের পরামর্শদাতা হিসাবে ফিরে আসেন।

এপ্রিল 19, 2021-এ, YG এন্টারটেইনমেন্ট কোরিয়া হেরাল্ডের কাছে প্রকাশ করে যে লিসা ব্ল্যাকপিঙ্কের তৃতীয় সদস্য হবেন যিনি একজন একাকী হিসেবে আত্মপ্রকাশ করবেন, আনুষ্ঠানিক সময়সূচী পরে ঘোষণা করা হবে। 12 জুলাই, স্টার নিউজের মাধ্যমে, লেবেল প্রকাশ করেছে যে তার সঙ্গীত ভিডিওর চিত্রগ্রহণ চলছে। লিসার প্রথম একক অ্যালবাম লালিসা এবং একই নামের তার প্রধান এককটি সেপ্টেম্বর 10, 2021-এ প্রকাশিত হয়েছিল। "লালিসা"-এর মিউজিক ভিডিওটি টেলর সুইফটের "মি!"-এর রেকর্ড ভেঙ্গে 73.6 মিলিয়ন ভিউ সহ 24 ঘন্টার মধ্যে একজন একক শিল্পী দ্বারা সর্বাধিক দেখা ভিডিও হয়ে উঠেছে। ব্রেন্ডন ইউরির বৈশিষ্ট্য, যার জন্য তিনি দুটি গিনেস ওয়ার্ল্ড রেকর্ড অর্জন করেছেন। গানটি ইউএস বিলবোর্ড হট 100-এ 84 নম্বরে এবং বিলবোর্ড গ্লোবাল 200-এ দুই নম্বরে আত্মপ্রকাশ করে, পরবর্তীতে লিসার প্রথম সেরা দশ গান হয়ে ওঠে। অ্যালবামটি তার প্রথম সপ্তাহে দক্ষিণ কোরিয়ায় 736,221 কপি বিক্রি করে, দেশীয়ভাবে মহিলা শিল্পীদের মধ্যে প্রথম-সপ্তাহে সর্বোচ্চ বিক্রির রেকর্ড স্থাপন করে এবং লিসাকে এক সপ্তাহে 500,000-কপি চিহ্ন অতিক্রম করার জন্য প্রথম মহিলা একাকী করে তোলে।

অ্যালবামের বি-সাইড ট্র্যাক "মানি" একটি একচেটিয়া নাচের পারফরম্যান্স ভিডিও পেয়েছে যা 24 সেপ্টেম্বর ইউটিউবে প্রকাশিত হয়েছিল। গানটি সোশ্যাল মিডিয়ায় ভাইরাল হওয়ার পর জনপ্রিয়তার একটি ঢেউ দেখেছে এবং আন্তর্জাতিক চার্টে উঠতে শুরু করেছে। ফলস্বরূপ, ইন্টারস্কোপ রেকর্ডস অ্যালবামের দ্বিতীয় একক হিসেবে 9 নভেম্বর, 2021 তারিখে মার্কিন সমসাময়িক হিট রেডিওতে গানটি পাঠায়। এককটি বিলবোর্ড গ্লোবাল 200-এ দশ নম্বরে উঠেছিল, "লালিসা" এর পরে লিসার দ্বিতীয় শীর্ষ দশে পরিণত হয়েছিল। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, এটি বিলবোর্ড হট 100-এ 90 নম্বরে পৌঁছেছে, লিসা তার ক্যারিয়ারের দ্বিতীয় একক এন্ট্রি অর্জন করেছে, এবং চার্টে একাধিক সপ্তাহের জন্য চার্ট করা একজন মহিলা কে-পপ একক গানের প্রথম গান হয়ে উঠেছে। "মানি" যুক্তরাজ্যের একক চার্টে 46 নম্বরে পৌঁছেছে এবং আট সপ্তাহের জন্য চার্ট করেছে, যা দেশের সবচেয়ে দীর্ঘ-চার্ট করা মহিলা কে-পপ একক গানও হয়ে উঠেছে।

লিসা একক "এসজি"-তে ফরাসি রেকর্ড প্রযোজক ডিজে স্নেক, পুয়ের্তো রিকান গায়ক ওজুনা এবং আমেরিকান র‌্যাপার মেগান থি স্ট্যালিয়নের সাথে সহযোগিতা করেছেন। এককটি 22 অক্টোবর, 2021-এ প্রকাশিত হয়েছিল এবং লিসার দ্বারা গান রচনা এবং রচনার ক্রেডিট বৈশিষ্ট্যযুক্ত হয়েছিল। মিয়ামিতে চার শিল্পী অভিনীত একটি মিউজিক ভিডিও কলিন টিলি দ্বারা পরিচালিত হয়েছিল এবং একক গানের সাথে একযোগে মুক্তি পেয়েছিল। বিলবোর্ড গ্লোবাল 200-এ গানটি 19 নম্বরে উঠে এসেছে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, এটি বাবলিং আন্ডার হট 100-এ দুই নম্বরে উঠেছিল এবং ল্যাটিন এয়ারপ্লে চার্টে লিসার প্রথম নম্বর-এক গান হয়ে ওঠে।

28শে আগস্ট, 2022-এ, লিসা "লালিসা"-এর জন্য সেরা কে-পপ-এর জন্য এমটিভি ভিডিও মিউজিক অ্যাওয়ার্ড জিতেছিলেন এবং এমটিভি ভিডিও মিউজিক অ্যাওয়ার্ড জেতার প্রথম কে-পপ একক শিল্পী হয়েছিলেন। 13 নভেম্বর, তিনি সেরা কে-পপ-এর জন্য এমটিভি ইউরোপ মিউজিক অ্যাওয়ার্ড জিতেছিলেন এবং ইতিহাসের প্রথম একক কে-পপ শিল্পী হিসেবেও একটি এমটিভি ইউরোপ মিউজিক অ্যাওয়ার্ড জিতেছিলেন। লিসা ইনস্টাগ্রামে সর্বাধিক অনুসরণ করা কে-পপ শিল্পী হওয়ার জন্য তৃতীয়টি ছাড়াও কৃতিত্বের জন্য 2023 সালে দুটি গিনেস ওয়ার্ল্ড রেকর্ডে ভূষিত হন।

এপ্রিল 2023 সালে, ওসেনের মাধ্যমে ঘোষণা করা হয়েছিল যে লিসা বিগব্যাং সদস্য তাইয়াং-এর দ্বিতীয় বর্ধিত নাটক ডাউন টু আর্থ-এ অভিনয় করবেন। সহযোগিতা, শিরোনাম "Shoong!", 25 এপ্রিল একটি অ্যালবাম ট্র্যাক হিসাবে প্রকাশিত হয়েছিল। একটি পারফরম্যান্স ভিডিওও প্রকাশিত হয়েছিল যেখানে তাইয়াং এবং লিসা একসঙ্গে গানটির কোরিওগ্রাফি করেছেন। লিসা মে মাসে দ্রুততম একক মহিলা কে-পপ শিল্পীর জন্য 1 বিলিয়ন স্ট্রিমে পৌঁছানোর জন্য আরও দুটি গিনেস ওয়ার্ল্ড রেকর্ড এবং লালিসার সাথে স্পটিফাইতে 1 বিলিয়ন স্ট্রিমে পৌঁছানোর জন্য একজন একক কে-পপ শিল্পীর প্রথম অ্যালবামের জন্য পুরস্কৃত হন।